Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής Φάσης 3 του baricitinib σε νοσηλευόμενους ασθενείς με νόσο COVID-19

Στη διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένης κατανομής, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή COV-BARRIER με 1.525 ασθενείς δεν επετεύχθη στατιστική σημαντικότητα στο σύνθετο πρωτεύον καταληκτικό σημείο (επιδείνωση σε μη επεμβατικό αερισμό, ή επεμβατικό μηχανικό αερισμό ή θάνατο).

–Τα δεδομένα έδειξαν 38% μείωση στη θνησιμότητα ως την 28^η ημέρα (nominal p-valuep=0,0018) σε ασθενείς υπό θεραπεία με baricitinib επιπροσθέτως της καθιερωμένης θεραπείας, η οποία  περιλάμβανε  μεταξύ άλλων κορτικοστεροειδή ή remdesivir, ή και τα δύο.

Στις 8 Απριλίου, οι εταιρείες Lilly και Incyte ανακοίνωσαν τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης 3 COV-BARRIER που αξιολόγησε τη χορήγηση baricitinib 4mg άπαξ ημερησίως επιπροσθέτως της καθιερωμένης αγωγής σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο επιπροσθέτως της καθιερωμένης θεραπείας.

Η καθιερωμένη θεραπεία περιελάβανε μεταξύ άλλων 79% κορτικοστεροειδή και 19% remdesivir, ενώ κάποιοι ασθενείς λάμβαναν συνδυασμό τους.

Στη δοκιμή δεν αποδείχθηκε στατιστική σημαντικότητα στο σύνθετο πρωτεύον καταληκτικό σημείο, που είχε οριστεί ως η διαφορά στο ποσοστό των ασθενών που χρειάστηκε να προχωρήσουν στον πρώτο μη επεμβατικό αερισμό  (περιλαμβανομένης της χορήγησης οξυγόνου υψηλής ροής), ή σε επεμβατικό μηχανικό αερισμό (περιλαμβανομένης της οξυγόνωσης με εξωσωματική μεμβράνη-ECMO), ή κατέληξαν ως την 28^η εβδομάδα.

Στους ασθενείς που λάμβαναν baricitinib επιπροσθέτως της καθιερωμένης αγωγής ήταν κατά 2.7% λιγότερο πιθανό να επιδεινωθεί η κατάσταση τους ώστε να λάβουν αερισμό, (μη επεμβατικό ή επεμβατικό) ή να καταλήξουν σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν την καθιερωμένη θεραπεία με εικονικό φάρμακο, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (p=0,1800).

38% μείωση στους θανάτους

Η θεραπεία με baricitinib επιπροσθέτως της καθιερωμένης αγωγής, είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση (nominal p-valuep=0,0018) στους θανάτους από κάθε αιτία κατά 38% ως την 28^η ημέρα.

Αριθμητική μείωση στη θνησιμότητα παρατηρήθηκε σε όλες τις υπο-ομάδες διαφορετικής βαρύτητας κατά την αρχική εκτίμηση και ήταν πιο έντονη στους ασθενείς υπό μη επεμβατικό μηχανικό αερισμό κατά την αρχική εκτίμηση.

Μείωση στη θνησιμότητα παρατηρήθηκε επίσης τόσο στις υπο-ομάδες που λάμβαναν όσο και σε αυτές που δεν λάμβαναν κορτικοστεροειδή κατά την αρχική εκτίμηση.

Μείωσε την θνησιμότητα, δεν πέτυχε την εκπλήρωση του στόχου στην COV-BARRIER

«Παρότι στην COV-BARRIER δεν επετεύχθη η εκπλήρωση του πρωτεύοντος σύνθετου καταληκτικού σημείου με βάση τα στάδια επιδείνωσης της νόσου COVID-19, τα δεδομένα δείχνουν ότι το baricitinib μειώνει ουσιαστικά τον κίνδυνο θνησιμότητας πάνω και πέρα από τη συνιστώμενη καθιερωμένη θεραπευτική αντιμετώπιση» τόνισε ο E. Wesley Ely, ερευνητής, καθηγητής Ιατρικής & συν-διευθυντής του κέντρου Criti calillness, Brain Dysfunction & Survivor ship στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Vanderbilt.

«Από την αρχή της πανδημίας, εργαζόμαστε για να διερευνήσουμε τα επιστημονικά δεδομένα σε σχέση με τις θεραπείες της νόσου COVID-19.

Παρότι η μελέτη δεν πέτυχε στατιστικά σημαντικό όφελος σε σχέση με το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, η δοκιμή αυτή κατέγραψε τη μεγαλύτερη μείωση θνησιμότητας που έχει αναφερθεί έως σήμερα αναφορικά με αυτόν τον πληθυσμό ασθενών με νόσο COVID-19.

Καθώς παραμένει επείγουσα η ανάγκη μείωσης των θανάτων που σχετίζονται με νοσηλευόμενους ασθενείς, ελπίζουμε τα αποτελέσματα αυτά να παρέχουν περαιτέρω κατανόηση και υποστήριξη του δυνητικού ρόλου του baricitinib, επιπρόσθετα σε ό,τι προσφέρει η τρέχουσα καθιερωμένη θεραπεία» σημείωσε o IlyaYuffa, Sr. αντιπρόεδρος και πρόεδρος του τομέα Bio-Medicines της εταιρείας Lilly.

H δοκιμή COV-BARRIER είχε σχεδιαστεί για  να συμπληρώσει την Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-2) που χρηματοδοτήθηκε από το NationalI nstitute of Allergyand Infectious Disease.

Τα αποτελέσματα της ACTT-2 που δημοσιεύτηκαν τον Μάιο του 2020, είχαν δείξει ότι οι ασθενείς που έλαβαν baricitinib σε συνδυασμό με remdesivir είχαν μικρότερο διάμεσο χρόνο μέχρι την ανάρρωση σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν remdesivir μόνο.

Στην ίδια μελέτη, σημειώθηκε σημαντική μείωση στο ποσοστό ασθενών που επιδεινώθηκαν ώστε να χρειάζεται να λάβουν μη επεμβατικό αερισμό, επεμβατικό μηχανικό αερισμό ή να καταλήξουν, για το βραχίονα συγχορήγησης baricitinib με remdesivir σε σύγκριση με τους ασθενείς υπό remdesivir.

Επιπρόσθετες έρευνες είναι σε εξέλιξη για την περαιτέρω αξιολόγηση του ρόλου του baricitinib στην αντιμετώπιση της COVID-19, περιλαμβανομένων των δοκιμών ACTT-4, RECOVERY και άλλες.

Eπισημαίνεται ότι το baricitinib δεν είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία ασθενών με COVID-19.

Με βάση τα δεδομένα κλινικών δοκιμών, έχει λάβει Άδεια Έκτακτης Χρήσης από τον Αμερικανικό Οργανισμό Φαρμάκων & Τροφίμων (FDA).

X.M/τ.β/08-04-2021